Nowy cel w leczeniu nowotworów: pierwszy inhibitor helikazy WRN działa u chorych z guzami MSI

29 września Nature Medicine opublikowało pierwsze badanie kliniczne u ludzi inhibitora helikazy WRN (Werner syndrome helicase). Lek RO7589831/VVD-133214 wykorzystuje zjawisko syntetycznej letalności: komórki nowotworowe z niestabilnością mikrosatelitarną (MSI) są szczególnie zależne od WRN, więc jego zablokowanie może selektywnie prowadzić do ich śmierci. Do badania fazy I włączono 88 pacjentów z zaawansowanymi guzami MSI/dMMR, w większości wcześniej leczonych immunoterapią. Wśród 66 chorych możliwych do oceny kontrolę choroby osiągnięto u 74,2%, a potwierdzoną częściową odpowiedź u 7 pacjentów (ORR 10,6%). Mediana przeżycia wolnego od progresji wyniosła 6,7 miesiąca, a mediana czasu odpowiedzi 10,2+ miesiąca. Odpowiedzi obserwowano m.in. w raku jelita grubego, endometrium i jajnika. Najważniejsze jest nie samo 10,6% odpowiedzi, lecz kliniczne potwierdzenie zupełnie nowej podatności nowotworów MSI - koncepcyjnie podobnie jak w przypadku inhibitorów PARP w nowotworach z zaburzeniami naprawy DNA. To jednak dopiero jednoramienna faza I, dlatego za wcześnie, aby traktować inhibitory WRN jako nowy standard leczenia.